J Exp Med:揭示节线粒体神经瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的思路

2021-11-15 06:15:00 来源:
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外周交感脑系统包含脑母肝细胞结节(neuroblastoma)、节肝细胞脑结节(ganglioneuroma)和节肝细胞性脑母肝细胞结节(ganglioneuroblastoma),是最类似的老年人颅外实体。节肝细胞脑结节被称作脑突起成脑肝细胞,其虽为分化完全的良性,但因其重量大,常会侵入相邻组织起来器官,对临近软组织起来、微血管、脑和颚骨显现出压制效应。

在此之前节肝细胞脑结节的外科手术方法仅限于外科手术,但不关的的切除麻烦,上会显现出很多肝硬化包含肠功能障碍,手术伤口硬化麻烦等,且在此之前还未见有效性的放化疗手段可在术前变大重量。此外,相对于于脑母肝细胞结节,节肝细胞脑结节的转子因素也远未恰当。

近日,Journal of Experimental Medicine 在线发表了美国斯坦福大学附属医院Dana-Farber研究所A. Thomas Look大学教授的团队(陶挺教授和施回教授为文章的共同第一创作者)的成果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究揭示了节肝细胞脑结节的转子因素,并为术前变大重量提供者了最初设想。

创作者首先通过免疫组织起来化学染色分析了生命体节肝细胞脑结节和脑母肝细胞结节仪器的底物AKT水平,发现90.91%的节肝细胞脑结节仪器均强调之前高层次的底物AKT,而只有6.67%的脑母肝细胞结节仪器能监测到底物AKT的强调。

同时,对AKT下游效应复合物的监测也显示节肝细胞脑结节仪器底物mTOR和S6的阳性率也显着高于脑母肝细胞结节。创作者随后并用多巴胺β还原酶(dopamine-β-hydroxylase)遗传物质启动子转子持续重置的AKT(myr-AKT)强调,成功构建了首个长臂节肝细胞脑结节模型。

进一步研究发现长臂节肝细胞脑结节与生命体节肝细胞脑结节无论是在病理还是在核苷酸组上都持续性相似。并用这个长臂模型同步进行本品筛选,创作者进一步恰当了mTOR肽(包含sirolimus和everolimus)能有效性变大长臂节肝细胞脑结节重量,为生命体节肝细胞脑结节术前变大重量提供者了全最初设想。

总的来说,该研究发现AKT-mTOR-S6信号切线是节肝细胞脑结节的转子因素,设立了首个长臂节肝细胞脑结节模型并发现mTOR肽可以显着变大长臂节肝细胞脑结节的鳞状。由于mTOR肽sirolimus和everolimus已经取得批准主要用途关的儿科传染病的外科手术,创作者促请对这些本品开展关的的医学研究,以评核其对生命体节肝细胞脑结节的,造福关的幼儿。

原始出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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