Nature：肠道菌种代谢产物新功能，促进HDAC3酶活性

爬行动物寄生虫和对其坏处的互利动物蛋白的协同变异导致了寄生虫-动物蛋白关系的发展。微小等位基因HG粘贴使得爬行动物蛋白并不需要导入新闻媒体生态环境频率，加强蛋白对生态环境的适应性。但是一直以来互利的肾脏动物蛋白比如说的多种频率通路和多种生态环境频率是如何精细诱发的还不甚吻合。

肾脏角质层蛋白位于动物蛋白为数众多和寄生虫中间的界面，加强关键屏障的形成，在健康初和受损初对肾脏角质层进行时补充。维持肾脏角质层蛋白分化全过程里有多种微小等位基因HG有助于参予其里，其里HDACs的表述对于肾脏参量更加关键。肾脏动物蛋白比如说的短链脂质乙酯灶（Butyrate）在排泄诱发HDAC活性，乙酯灶解决问题后的肾脏组织角质层蛋白里HDAC活性增高。在无菌雀里植入产乙酯灶的肾脏动物蛋白不会诱发肾脏角质层蛋白里HDAC的活性。这些结果都说明肾脏动物蛋白比如说的乙酯灶诱发HDAC的活性。但是肾脏动物蛋白与遗传物质脱乙酰化底物中间的诱发有助于是怎样的还无从。

近日，美国圣路易斯儿童医院活动里心Theresa Alenghat分别独立在Nature时尚杂志上转载 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，发掘出肾脏动物蛋白比如说的转移复合物氨基灶并不需要诱发肾脏内遗传物质脱乙酰化复合物HDAC3的活性从而加强肾脏角质层蛋白的复建，揭开了寄生虫对于肾脏动物蛋白频率组织起来的就其有助于。

为了揭开肾脏动物蛋白引申降解转化与微小等位基因HG频率中间的关系，著者们对野生HG以及肾脏角质层蛋白HDAC3敲除肾脏里的HDAC活性进性测定，发掘出野生HG控制组肾脏里的HDAC3表述经常性并且有着比较稳定的底物，但是肾脏角质层蛋白HDAC3敲除肾脏则相反。著者们一心告诉HDAC3确实不会特异性诱发肾脏动物蛋白敏感的频率诱发。著者们发掘出HDAC1与HDAC2在肾脏角质层蛋白里也有表述，但并不能补偿肾脏角质层蛋白里HDAC3表述的缺失。而且在对无菌雀和肾脏角质层蛋白HDAC3敲除肾脏里的肾脏角质层蛋白拔除HDAC广明人诱发剂解决问题后，发掘出在HDAC3敲除后其他各种类型的HDACs仍然有着活性。这些结果说明肾脏动物蛋白加强角质层蛋白里HDAC3在经常性肾脏参量里的底物。

为了破译肾脏动物蛋白激活HDAC3的就其有助于，著者们对无菌雀和经常性培养的肾脏里肾脏角质层蛋白里的转录明人进行时判别。著者们发掘出在肾脏动物蛋白实际上的角质层蛋白里与转移复合物氨基降解相关的等位基因被广泛诱发表述。前人的研究发掘出转移复合物三氨基（Inositol trisphosphate）不会通过强化HDAC3与激活蛋白的电磁力来减少HDAC3的活性。著者们发掘出外加转移复合物三氨基的确不会特异性减少HDAC3-NcoR重遗传物质的活性，NcoR蛋白对于HDAC3的脱乙酰化底物更加关键。

大幅度地，著者们一心告诉无菌雀与控制组的肾脏肾脏中间转移复合物三氨基高水平确实实际上差异。著者们发掘出控制组肾脏里无论是肠腔还是肾脏角质层蛋白里转移复合物三氨基的高水平都夙着大于无菌雀，说明肾脏动物蛋白的实际上加强转移复合物三氨基高水平的减少。为了评量转移复合物三氨基对于肾脏角质层蛋白里HDAC3活性的受到影响，著者们对肾脏角质层蛋白里的HDAC3蛋白进行时纯化并与转移复合物三氨基进行时协同孵育，发掘出转移复合物三氨基的确并不需要减少内源HDAC3的活性。而且乙酯醇造成的HDAC3活性的诱发也可以被转移复合物三氨基所拮抗。另外，著者们还发掘出互利的肾脏动物蛋白不会通过转移复合物六氨基（Phytate）降解途径加强肾脏角质层蛋白里的HDAC3的机能。与转移复合物三氨基相似，转移复合物六氨基也不会诱发肾脏角质层蛋白里的HDAC3的活性。

为了测定肾脏动物蛋白转移复合物六氨基依赖性的降解对于HDAC活性的受到影响，著者们对定植野生HG以及转移复合物六氨基复合物缺失HG病原的肾脏进行时分析。著者们发掘出定植转移复合物六氨基复合物经常性表述病原的肾脏相比于无菌雀以及转移复合物六氨基缺失HG病原肾脏的转移复合物三氨基高水平增高。对肾脏进行时右旋糖酐醇镁（Dextran sodium sulfate， DSS）解决问题后，不会诱发肾脏产生肾脏病因。为了测定转移复合物三氨基在DSS解决问题诱发的肾脏病因里的作用，著者们对无菌雀拔除转移复合物三氨基后发掘出转移复合物三氨基并不需要加强肾脏从病因里恢复并减少无菌雀的更长。DSS诱发的胆管癌类似于治疗里溃疡性胆管癌。为了大幅度确认肾脏动物蛋白降解转化的机能，著者们对生命体导入动物蛋白组学开发计划（Integrative Human Microbiome Project）里的健康抽样以及溃疡性胆管癌患者的样品进行时测定，发掘出在溃疡性胆管癌治疗肾脏里转移复合物六氨基复合物的金属量多于小于健康抽样之里，说明转移复合物六氨基对于肾脏受损复建是必须的。

总的来说，Alenghat分别独立的文书工作发掘出相比于无菌雀，肾脏动物蛋白实际上的肾脏里HDAC3活性夙着提高，这一提高是通过互利的肾脏动物蛋白比如病原转移复合物六氨基以及转移复合物三氨基的降解形成的。另外，转移复合物三氨基不会诱发治疗比如说的肾脏类骨髓的生长、诱发HDAC3依赖性的蛋白增殖以及拮抗乙酯醇惹来的肾脏生长诱发，不会加强肾脏病因里角质层蛋白的复建。因此，著者们鉴定发掘出了HDAC3作为寄生虫组织起来多种肾脏动物蛋白频率的汇聚微小等位基因HG因子的最主要机能，揭开了肾脏动物蛋白、微小等位基因HG因子以及动物蛋白降解转化在肾脏角质层以及肾脏病因里的最主要诱发和复建作用。

原始来历：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.