Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代热力学、和安全性

2021-12-06 02:35:24 来源:

本科学研究是一个2期的动物模型，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他埠头 35mg和标准地西他埠头 20mg/m2（IV）放射治疗年前两个病患的地西他埠头掩盖、去底物活开放性和安全开放性。召募中会高风险的胰脏增生所致综合症（MDS）或慢开放性髓系单核细胞开放性年前列腺癌(CMML) 孩童病征，按1：1随机分至制剂cedazuridine/地西他埠头组或IV 地西他埠头组，第二个病患转换放射治疗方案；在其后的病患中会，所有病征制剂cedazuridine/地西他埠头放射治疗。最初在静脉注射考虑到先决条件，cedazuridine和地西他埠头作为分开的粉末状给小儿，随后作为单一固定静脉注射组合成(FDC)饮品给小儿。主要终点：地西他埠头平均掩盖总体、LINE-1 DNA去底物百分比和临床反应。80位病征被随机分组拒绝接受放射治疗。静脉注射考虑到和FDC先决条件的制剂和IV 地西他埠头的平均掩盖总体比分别为93.5%和97.6%。两组有数LINE-1去底物歧异不最多1%。48位（60%）病征取得临床缓解，其中会17位（21%）取得完全缓解。最典型的3级及以上副作用有中会开放性粒细胞缩减（46%）、淋巴细胞缩减（38%）和发热开放性中会开放性粒细胞缩减（29%）。综上所述，在年前两个病患，制剂cedazuridine/地西他埠头（100/35mg）和IV 地西他埠头 20mg/m2可造成相同的地西他埠头掩盖和DNA去底物总体，以及相同的安全开放性和。原始出处：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.