LEUKEMIA:基于硼替佐米的诱导、高剂量美和来那度酯维持治疗至 70 岁的骨髓瘤

2022-01-03 01:42:14 来源:
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新诊断的帕金森氏症骨髓瘤 (MM) 的大幅提高后半期疗法,最主要诱导疗法 (IT)、高剂量美 (MEL200) 和complex造血干细胞超级任天堂 (ASCT),随后完成遏制和/或保持稳定疗法,主要限于病人65 岁。在新药一时期,尚无针对 70 岁请注意病人的基础性 III 期试制数据。

德语骨髓瘤多中心组 (GMMG)-MM5 是一项基础性、多中心 III 期试制,领域基于硼替佐米的 IT、后半期 MEL200/ASCT 和来那度羟基遏制以及对 18 至 70 岁病人的保持稳定疗法,完成了一项数据分析,信息化关注无重大突破求生存期 (PFS)、总求生存期 (OS)、重大突破时长 (TTP)、非罹患死亡不下 (NRM)、反应不下和与病人平均年龄特别的口服。试制最主要 601 名平均年龄在 18 至 70 岁中间的病人,分为4组完成本数据分析:≤60 岁(S1,n  = 353)、61-65 岁(S2,n  = 107)和 66- 70 年 (S3, n = 141)。疗法最主要含硼替佐米的 IT、MEL200/ASCT、遏制和来那度羟基保持稳定。三个于数的病人对疗法的依从性雷同。研究发表在学术期刊LEUKEMIA上。

GMMG-MM5 试制中的 IT 最主要三个生命期的硼替佐米/多柔比星/地塞米松(PAd,研究小组 A1 + B1)或硼替佐米/环磷酰羟基/地塞米松(VCD,研究小组 A2 + B2),然后是干细胞动员/收集。MEL200/ASCT 根据肾功能完成相应。MEL200/ASCT 后,完成两个生命期的来那度羟基遏制疗法(25 毫克,第 1-21 天,减法第 29 天)。

随后,领域两种不同的来那度羟基保持稳定疗法策略:来那度羟基停滞 2 年(LEN-2Y,研究小组 A1 + A2)或仅在开始或之前从未达到完全缓解 (CR) 的病人中停滞来那度羟基 2 年在保持稳定疗法期间(LEN-CR,研究小组 B1 + B2)。来那度羟基保持稳定疗法的起始剂量为 10 毫克/天。三个月后,如果耐受,来那度羟基的剂量可上升至 15 毫克/天。

a、b随机分组的三个于数的无重大突破求生存期和总求生存期(PFS、OS):≤60 岁(S1)、61-65 岁(S2)和 66-70 岁(S3),最主要单变数 Cox比较单个于数的模型。c来自随机化的竞争事件重大突破性疾病(PD,原因 1)与非罹患死亡不下(NRM,原因 2)的再加发生不下估计值,分别显示为于数 S1、S2 和 S3 的发病不下和求生存椭圆。PFS,无重大突破求生存期;OS,总求生存期;TTP,预期时长;NRM,非罹患死亡不下;HR,风险比;95% CI,95% 置信区间。

与 S1 相比之下,S2 和 S3 在所有疗法前期的总体口服上升(任何不良事件/任何严重影响不良事件:S1:81.7/41.8% 与 S2:90.7/56.5% 与 S3:87.2/68.1%,p  = 0.05/<0.001)。关于无重大突破求生存期(log-rank p  = 0.73)、总求生存期(log-rank p  = 0.54)以及重大突破时长(Gray's p  = 0.83)和非罹患死亡不下(Gray's p = 0.25),三个于数中间没有发现差异。

随机分组的无重大突破求生存期和总求生存期的亚组数据分析森林图

综上所述,目前的推断,如果被确信简单超级任天堂,则可以对 70 岁请注意的病人领域最主要 IT、MEL200/ASCT、遏制和保持稳定疗法在内的大幅提高疗法法则。这应该在临床原则上和风险评估强烈疗法表达方式的进一步临床试制的设计中加以考虑。

原始出处:

Mai EK,Miah K,Bertsch U,et al.Publisher Correction: Bortezomib-based induction, high-dose melphalan and lenalidomide maintenance in myeloma up to 70 years of age.[J].Leukemia,1970,:.

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