Blood:赖氨酸特异性去甲基化酶1A (LSD1)受限制人HSC的体外扩增,是UM171的靶点

2022-02-14 12:10:08 来源:
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目前,胚胎发育肿瘤移植仍是多种恶性血液病的唯一康复新方法,但一直都受到细胞内NADPH不足、优质细胞内无法充分转所谓等问题的允许。因此,时至今日,科学研究人员都在专注探究可大量为了将胚胎发育肿瘤以可用临床实践的人才有条件。

最近,《血液》杂志上刊出了一篇短文,Subramaniam等人发现,可抑制表型遗传学调控特异性组氨酸特异性组蛋白脱乙基蛋白酶1A(LSD1)可诱导人脐带血来源的CD34 +细胞内快速为了将,并可通过防止分所谓促进HSC在灌注长期繁殖。

用LSD1可抑制剂处理的细胞内的表型和水分子属性与用UM171处理的细胞内的水平相似,UM171是一种通过有可能机制促进HSC为了将的试剂,目前已在临床试验中进行飞行测试。科学研究人员发现LSD1以及涵盖染色质重塑复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171处理后迅速多蛋白蛋白酶体所谓降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1,可导致CD34+细胞内为了将,效果类似于LSD1可抑制和UM171处理。

总而言之,LSD1和CoREST可允许HSC的为了将,是UM171的主要靶标,为UM171的 HSC促进活性提供了理论基础性。

零碎出处:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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