辉瑞三大成功范例：立普妥、络活喜、傲坦

评论者垄断本品之间孰优孰劣一般来说的双重维空间就是“和确保特质”。2012下半年，毒粉末状重大事件不止现后，很多企业在接下去的促销鼓动中的，忽略“确保是从检验”或“确保是从生产”的本品数量级管理实践。

当然，来得多的企业在促销鼓动中的才会近期阐述自己临床研究的优越特质：临床研究通过观察类的发表文章仍然不在话下，偱证药性理学才是王道。然而，辉瑞公司却在2012年各种学术才会议上鼓动“数量级是从在结构上”的概念，并且以三个肾脏疾病用药性为极富体内容实亦然，剖析本品机理本身所上头有的和确保上都的战术上，从未必一定上更为不可或缺新产品相似之处特质，使得医生心服口服。

降朝天药性售出好成绩：立普妥

所谓的本品“都可”，就是指除此以均种类的效用机理不尽相同。比如他和美类本品，其效用机理都有诱发羟甲基戊二酰丙酮酸A(HMG-CoA)丝氨酸而极为不可或缺减少朝天的药性用价值。在上市销售的洛伐他和美(美降之)、辛伐他和美(舒降之)、普伐他和美(普拉固)、氟伐他和美(来适可)、阿托伐他和美(立普妥)和瑞舒伐他和美(可定)中的，全部都因为上头有共有同的二氨基庚酸自由基而被称之为他和美，这是本品命名的整体而言前提。

然而，为什么立普妥必需踏入极多他和美中的销售收入好成绩？辉瑞公司从其机理中的认出了依据。

1.立普妥极较快宿醉的理由是从其在结构上中的独极富的替换基

立普妥生殖细胞在结构上是由吡咯环中与三个氢原子相邻的，脂溶特质很强，因此，它进入肝细胞的速率众所周知其他的他和美极快，血药性浓度多达峰的时间段就最较短，仅1-2每隔，而舒降之是4每隔，可定也要3-5每隔。

依据这个特征，立普妥就开展了临床研究上尤其瞩目“极较快宿醉”的PCI白石动手术期用药性的深入研究，得不止结论了他和美“极较快获益”的战术上。比如，ARMYDA深入研究中的，立普妥介入组使心肌梗死上升81%，主要不良脊柱重大事件上升88%。

2.立普妥强效且效用时间段粗大的理由是从其活特质生物合成催化反应

立普妥在肝细胞生物合成时，三个氢原子上的其中的一个才会生成对氨基氟和临氨基氟，这两个生物合成催化反应药性用价值来得想来。

第一，它们整体而言上减少LDL-C的技能与生殖细胞更为，都可以在毛细血管壁和肝脏内实际上诱发朝天的合成，进一步深入研究得不止结论，立普妥对HMG-CoA丝氨酸的反转诱发活特质约70%归功于其生物合成催化反应。

第二，它们还必需灭活细胞壁上的氧自由基，发挥水溶特质效用，这种药性用价值是立普妥生殖细胞和其他他和美都不极富的技能，比如，可定以如出一辙起减少LDL-C效用的，但如出一辙水溶特质效用弱，而生物合成催化反应整体而言上无活特质。

第三，它们的半衰期来得粗大，多达20-30每隔，这样就使得立普妥的药性用价值上都不仅宿醉极快，而且效用时间段粗大。一般的本品通常是宿醉极快，效用时间段较短，相似立普妥这种宿醉极快，效用时间段粗大的本品，实属相像。

3.立普妥确保特质较低是从其氨基活特质生物合成催化反应

与立普妥同一年上市的西立伐他和美(拜斯凉亭)因为不止现多个增生熔化发病关停了，美国FDA也对某些他和美的手部确保特质提不止过发信。一般来说，脂溶特质强的他和美手部确保特质都存有问题，但立普妥却表现良好的手部确保特质，为什么呢?

这比如说与立普妥的氢原子在结构上发生氨基化后，水溶特质大大增加。水脂兼溶的特征使得立普妥更是完美。统计44项立普妥的深入研究，共有16500亦然较低腹水常用立普妥，肌痛死亡率为4%，且无1亦然肌炎或增生熔化发病不止现。

防较低腹水药性售出好成绩：网状活富

尽管较低腹水本品的声势从那时起让位给到ARB类，但在我国，CCB类仍然独领风，其中的的网状活富又是国际上的电枢本品的“东方不败”，在与拜新近同和波依定的垄断中的，始终处于上风。

2012年，辉瑞公司来得是启动了我国慢病管理数量级促进项目(Great China)，鼓动较低腹水是卒中的、结核病的不可或缺凶险心理因素，结核病较低腹水的腹水管理必需遵从“较快电枢，有效性改善远期预后”。这是病患实践的来得新近，辉瑞当然要在这个新近病患实践下来得加更为不可或缺网状活富的战术上，让其好成绩地位牢不可破。怎么继续做?最佳的唯一可是鼓动其独极富的机理。

1.网状活富的毛细血管维护效用是从其独极富的机理

网状活富是氟磺酸氨氯地平。在生理pH较低水平下，氟磺酸氨氯地平的二氢环中上头于是以电荷，从而情况下其不仅充分地与毛细血管骨骼肌细胞壁上钙通道复合物结合，来得使得这个二氢环中放置朝天的核心附近。

这有什么意义呢?如此可以有效性地诱发泡沫塑料细胞成型的最不可或缺两步，即低密度脂蛋白的聚集!他和美可以减少低密度脂蛋白的合成，而网状活富是诱发这些脂蛋白的聚集，它们在防动脉粥样愈合上都交相辉映。很不可或缺的是，其他电枢本品没有人这种独极富的机理，所以也不极富网状活富这种毛细血管维护效用----隔离了其他CCB的“类效应”。

2.网状活富防动脉粥样愈合的药性用价值独立于其电枢效用

较低腹水是肾脏疾病的凶险心理因素之一，仍然患有肾脏疾病如结核病的较低腹水，其病患期望不仅仅是减少腹水，还要稳定白斑，终究减少肾脏重大事件，这是病患的根本目的。网状活富上头于是以电荷的独极富机理，通过一系列的深入研究，得不止结论其防动脉粥样愈合的药性用价值包括如下的效用：

①增加上皮细胞的水溶特质技能;

②诱发骨骼肌细胞死亡和迁移;

③诱发STAT诱导的内皮细胞突变;

④调节毛细血管STAT暗示和细胞均基质成型。来得有意义的是，这些效用不是因为电枢显现不止的，而是独立于电枢之均的药性用价值，这些药性用价值感受到肾脏较低腹水的利益是稳定白斑，并且终究减少肾脏重大事件。

3.网状活富踏入唯一上头有最广泛结核病哮喘的粗大效CCB

于是以因为网状活富依据其机理中的这种上头于是以电荷的独极富特质上头有的病患战术上，2011年，SFDA来得新近了它的中的文附上，确实认可其在电枢均，还必需技术的发展于：

①慢特质稳定特质高血压的对症病患，可实际上技术的发展或与其他防高血压本品牵头技术的发展;

②就诊或可疑的毛细血管痉挛特质高血压的病患，实际上技术的发展或与其他防高血压本品牵头技术的发展;

③经毛细血管摄影术得不止结论为结核病较低腹水的病患。这种唯一特质的机理引导不止唯一的“最广泛结核病哮喘”，无论如何为新产品的临床研究拓展奠定无与伦比的的战术上。

ARB跨国企业的第七个新近军：傲坦

这些年，上市的ARB类电枢药性很多种了。根据知名品牌促销专家的理论，市场垄断的结局，除此以均新产品排在第四及之后的种类终究都没法生存。而敖坦(米雪沙利)仍然是我国市场第七个沙利了，它该如何加入到垄断的行列中的并终究蝉联胜利呢?

比如说，辉瑞公司2012年接手这个种类的促销商标权后，从其机理中的的两条侧氨基酸独创，借助前些年兴隆的王家卫电影《2046》，也以2046作为新产品的基本特征，让人区分开。

1.傲坦的两条侧氨基酸使AT1复合物0效用于

这个概念的第一步，是阐释AT1复合物的效用于选择性有两个唯一可，一是脊柱角化显现不止的毛细血管紧张素II(AngII)通过自分泌物或旁边分泌物选择性效用于AT1复合物并使之效用于(故称药性理学效用于);二是脊柱肌细胞的飞轮牵张也才会实际上效用于AT1复合物，内皮细胞心肌膨大(故称飞轮效用于)。

第二步，确实ACEI的效用选择性是第一条唯一可的诱发，也是所有ARB的效用选择性，即ARB共有同的吡啶四苯甲酸环中极为不可或缺这种诱发药性理学效用于的药性用价值。

第三步，说明必需诱发第二条唯一可的ARB，只有米雪沙利、氯沙利和锡地沙利，因为这三个本品在结构上中的在吡啶四苯甲酸环中上还有氨基侧氨基酸，这个氨基侧氨基酸诱发AT1复合物的飞轮效用于。

2.傲坦的两条侧氨基酸有4个基因座紧密结合AT1复合物

明白这项内容的两步是：考虑了其他化学成分后，留下来来就是非常米雪沙利与与氯沙利和锡地沙利在结构上上的可取了。很明显，米雪沙利在吡啶四苯甲酸环中上除了氨基侧氨基酸均，还有氨基侧氨基酸，这是其他6个ARB都没有人的。这种独极富双氨基酸在结构上，可以跟AT1复合物上的4个基因座结合，显现不止对AT1复合物药性理学效用于和飞轮效用于的全然诱发。也就是说，氯沙利和锡地沙利在飞轮效用于上都，只有2个基因座的结合，而米雪沙利是4个基因座的结合，其诱发技能大大超越它们。

3.傲坦的两条侧氨基酸在临床研究药性用价值上都比其他6个ARB都极富战术上

我们先梳理下命题：如果只非常诱发药性理学效用于的技能，这6个ARB都几乎;如果先非常诱发飞轮效用于的技能，就留下来米雪沙利、氯沙利和锡地沙利了。

在这三个化学成分的药性理学在结构上中的，因为只有米雪沙利的吡啶四苯甲酸环中上有两条侧氨基酸，而这两条侧氨基酸可以和AT1复合物的4个侧氨基酸牢固地结合，所以众所周知其他6个ARB本品，唯有傲坦必需强力地全然阻断飞轮效用于的可能特质，从而第二大往往诱发了较低腹水的心肌膨大的十分困难。

事实上，从目前公布的偱证深入研究中的，得不止结论敖坦有都有药性用价值：①明显关键时刻毛细血管管壁膨大;②有效性关键时刻动脉粥样愈合白斑;③迅速减少血浆炎症因子较低水平;④强力减少较低腹水较低腹水左室膨大十分困难。

新近浪：这些年，处方药性促销的近期也许都讲究临床研究偱证药性理学深入研究的结果，普遍认为那是最最不可或缺的垄断鼓动点。然而，不尽相同的临床研究深入研究计划、不尽相同的重大事件终点选择说是要无论如何非常不止除此以均种类的相似之处，未必较易，所以病患范本上只有都可的推荐，继续做不到种类优劣的评论者。辉瑞公司2012年以“数量级是从在结构上”为主题的促销鼓动，让本品之间的非常从最整体而言的机理独创，可谓“于是以本清源”之举，回归到垄断的整体而言点。

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