如何应对肥胖与 2 型糖尿病双重税金

肥大患病率的增加前所未有地加速了 2 同型心血管性疾病的复发率。背部肥大是三酸甘油酯原发性症的一种药理学表现，与无征兆瘙痒、激素分泌物异常、多种促使血清抵效和血清分泌物局限特质的代谢物紊乱有关，最后引发 2 同型心血管性疾病，引发冠心病、肝脏病症和前列腺癌。 尽管体型遏制在持续特质和外科手术 2 同型心血管性疾病里至关关键特质，但是贫困方式则或制剂偏袒的长时间治果不佳。此外，大多数经典降皮质醇岛素制剂都有过重诱发作用，这使得较重或肥大 2 同型心血管性疾病患儿的外科手术来得具启发特质。 本文，安特卫普马斯特里赫特大学营养和代谢物特质性疾病药理学药理学的 Scheen 教授等探讨了肥大和 2 同型心血管性疾病重叠的病理生理学组态，以及多种外科手术工具（原则上和为首采用）对效肥大和 2 同型心血管性疾病的双重支出。书评在线发表于 2014 年 2 月初 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 肥大和 2 同型心血管性疾病的主要病理生理学组态： 遗传学易感特质和不身体健康的贫困方式则（久坐和暴饮暴食）三酸甘油酯两组织病症引发三酸甘油酯原发性沉积脾脏三酸甘油酯过多（三酸甘油酯病症，与无征兆瘙痒有关）血清抵效引发β细胞核负荷，进行特质β细胞核病症或缺损神经递质回波通道病症（连接大脑、内分泌物皮质醇腺、三酸甘油酯两组织和胃胃的回波通道）环境污染的潜在诱发作用胃生物的潜在冲击 肥大与 2 同型心血管性疾病的互为诱发作用 1. 体型变化对 2 同型心血管性疾病的冲击 肥大患儿心血管性疾病复发几率显着上升，体型仅所致增加的患儿也是如此，短暂特质绝对体型增加是 2 同型心血管性疾病的脱离危险特质考量。体型增大与血清抵效增加和糖脂毒特质急剧下降有关，从而在总体上更高皮质醇岛素恒定。 爱沙尼亚和加拿大心血管性疾病持续特质计划分析结果显示，体型增大逐可低 2 同型心血管性疾病几率，甚至体型的所致增大也能前所未有地增加心血管性疾病遭遇率，并且这种振荡可够长时间持续。 2. 皮质醇岛素遏制对体型恒定的冲击 相对于无心血管性疾病肥大患儿，较重或肥大的 2 同型心血管性疾病患儿遏制体型来得是困难，比如效脂解和血清合成代谢物引发的很低血清血症诱发作用。在极低能量菜肴期间，2 同型心血管性疾病患儿体型减低波幅弱化，也许是由于很低血清血症的效脂解振荡。 此外，更高皮质醇岛素遏制引发糖尿增大，因而限制能量消耗。因此，增大体型和三酸甘油酯量在 2 同型心血管性疾病患儿里有着启发特质。 在 2 同型心血管性疾病的外科手术里，增加很低皮质醇岛素始终是主要目的，但是尽量避免体型增加是药理学的第二位关键特质目的。除二甲双醯外，用以外科手术 2 同型心血管性疾病的传统降皮质醇岛素制剂 (磺脲类、格列类和血清) 可必要性增加较重或肥大患儿的体型，从而弱化了这类制剂更高皮质醇岛素遏制的效益。 尽管制剂其会的体型增加是否亦会提很低冠心病几率尚未说明，但是在不考虑很低额费用的完全，可遏制体型或过重的制剂也许将来来得是有机遇的替代临床，例如凋亡胃胃（以肠降皮质醇岛素素为了将) 和十二指肠（钠-协力转运复合物 2[SGLT2]）临床。 3. 肥大和心血管性疾病一共有的肾衰竭 肥大不仅亦会增加心血管性疾病具体十二指肠肾衰竭的遭遇率，同时也亦会增加微血管病的遭遇率。肥大是十二指肠病症的脱离危险特质考量，同时也可引发慢特质膀胱性疾病病症的缓和。 与低 BMI 成年人来得是，很低 BMI 和大颈围 2 同型心血管性疾病患儿来得易患心血管性疾病膀胱病和来得为严重的早期心血管性疾病膀胱病。十二指肠自主神经病症在心血管性疾病患儿里来得是常见，而向心特质肥大在该肾衰竭的早期病症则有着关键特质诱发作用。 因此，同时凋亡外科手术肥大和心血管性疾病并不能够增大这些严重肾衰竭的遭遇，增加患儿贫困总质量，减低卫生保健的系统的压力。 4. 病理生理学组态和一共同的外科手术途径 肥大和 2 同型心血管性疾病的病理生理学组态极其复杂，二者之间是否有建立联系仍有待探讨。遗传学易感特质、表观遗传学考量和环境考量在肥大和 2 同型心血管性疾病的复发里都起着主要诱发作用。 尽管近期表观遗传学考量受关注程度较很低，但是大多有信息并不能够推论整体的偏袒手段（贫困方式则和制剂外科手术）并不能够引起表观遗传学结构上。总之，β细胞核偏低和三酸甘油酯两组织慢特质燃烧所致是引发肥大时光 2 同型心血管性疾病的主要诱因，最后引发营养过剩和代谢物不宜激反不宜，损伤多个器官。 此外，环境污染物和特殊胃菌群也许是肥大、β细胞核病症和 2 同型心血管性疾病复发的更必要性危险特质考量。因此，关键时刻营养所致，减低三酸甘油酯两组织病症，保护或复原β细胞核不宜当是外科手术的全面性。 日渐多的证据指出，神经生理学回波通道失调可促使肥大和 2 同型心血管性疾病的遭遇（图 1）。三酸甘油酯两组织和血清轴向串话通道异常在很低血清血症和 2 同型心血管性疾病复发里起着一定的诱发作用。这些分析观察为肥大和 2 同型心血管性疾病来得好的外科手术辟了更必要性侧向。 药理学挑战 解决肥大和 2 同型心血管性疾病双重支出的主要药理学目的是：在皮质醇岛素正常的较重或肥大患儿里，以持续特质 2 同型心血管性疾病集里于，来得是是很低危患儿；在较重或肥大同型 2 同型心血管性疾病患儿里，则通过增加体型来遏制皮质醇岛素，或者尽量避免体型的必要性增加；针对肥大并发 2 同型心血管性疾病患儿不宜必需必需的外科手术工具，同时增大具体十二指肠危险特质考量，更高贫困总质量，拉长寿命。 在建构外科手术里，贫困方式则的改变和其它外科手术偏袒（来得是是制剂外科手术）不宜当同时针对体型和皮质醇岛素恒定。 肥大和 2 同型心血管性疾病缓和是药理学面对着的一大难题。当大多数心血管性疾病制剂引发体型增加，激化 2 同型心血管性疾病具体十二指肠危险特质考量的时，如何必需遏制皮质醇岛素、血糖和脂质？因此，在外科手术肥大同型 2 同型心血管性疾病患儿时，药理学护士能够对增加十二指肠几率外科手术工具的几率和收益有一个清晰的探究。 以下内容讨论各不并不相同工具外科手术心血管性疾病和肥大的证据，来得必要性药理学护士探究最佳外科手术工具。 贫困方式则偏袒外科手术肥大和 2 同型心血管性疾病 1. 比如说菜肴临床 肥大由能量摄入量所致所引发，所以外科手术的全面性不宜关注菜肴和运动，来得是是并发 2 同型心血管性疾病的完全。减肥早期，菜肴偏袒是最必需的工具。而且，在菜肴临床的最初几天，能量限制可必需遏制皮质醇岛素技术水平，体型不急剧下降。但是，当 1 年后体型增大时，皮质醇岛素更高程度增加。 早期，极低能量菜肴对于体型减低和皮质醇岛素遏制有较好的诱发作用，但是远比里等能量限制临床，并没有引发较好的长时间振荡。体型减低似乎由能量碳水化合物遏制，而非菜肴成分。同样，菜肴成分对于皮质醇岛素遏制不起诱发作用，而是与总能量摄入量具体。但是，月所的信息指出益生元和并不能够凋亡诱发作用以胃生物，因而并不能够更高宿主代谢物状况。 2. 比如说气力活动临床 运动操练（都有生物降解操练、力矩操练或二者为首）显着增大 2 同型心血管性疾病患儿 HbA1c 技术水平，但是 BMI 无显着改变。在运动操练分析里 BMI 也许不是一个很低度具体的指标，因为 运动并不能够增加肌肉总质量，增大三酸甘油酯量（这适于患儿身体健康），但是这种改变不一定代表 BMI 的变化。 在另一项为期 12 周的生物降解运动项目分析里，在无低能量菜肴的完全，脾脏三酸甘油酯两组织量增加，这种诱发作用也许亦会更高总体代谢物状况。 3. 菜肴和气力活动为首临床 低能量菜肴和增加强健的贫困方式则，是更高较重或肥大前驱心血管性疾病和 2 同型心血管性疾病患儿代谢物状况的主要外科手术表示同意。多项分析指出，贫困方式则偏袒可持续特质和在短期内很低危 2 同型心血管性疾病患儿的病症。 但是，该外科手术方式则转换成为常规做法后，对于 2 同型心血管性疾病几率诱发作用增加。一项药理学汇聚分析工具结果指出，为首临床外科手术后，HbA1c 和体型变化较小。但是，尽管收益大多，一些患儿的多个代谢物参数还是得到了实质特质的更高。 只能受理请注意的是，贫困方式则的更高也许还偏低以增大 2 同型心血管性疾病患儿的十二指肠几率（参见 Look AHEAD 试验）。 对心血管性疾病有积极诱发作用的效肥大制剂 多种效肥大制剂有着潜在的持续特质和外科手术 2 同型心血管性疾病的诱发作用，但是其对人体身体健康的长时间冲击仍不确实。大多数效肥大制剂由于可靠度问题下市，然而有分析指出这些制剂可增加体型，并来得必要性 2 同型心血管性疾病患儿的皮质醇岛素遏制，增大十二指肠危险特质考量。 1. 西布曲明：西布曲明并不能够诱发谷氨酸膀胱上腺素和 5-羟色胺重的碳水化合物，可减低较重或肥大患儿体型，增大十二指肠危险特质考量（来得是是脂质和皮质醇岛素）。在肥大同型 2 同型心血管性疾病患儿里，西布曲明外科手术两组患儿体型、近视、短时间皮质醇岛素和 HbA1c 较低剂量两组显着增加。由于「一共同利益-几率」恒定的不确定特质，西布曲明已下市。 2. 利莫那班：利莫那般是必需特质素 1 同型酶GABA，它并不能够减低非心血管性疾病较重或肥大患儿及 2 同型心血管性疾病患儿的体型，增大十二指肠和代谢物危险特质考量。但是，利莫那班亦会增加精神特别连带暴力事件几率，也已下市。 3. 基斯斯他：基斯斯他是胃胃三酸甘油酯酶酶，可必需减低体型、近视，更高皮质醇岛素遏制、β细胞核功能和血清抵效百分比、血清脂质pH、瘙痒多大类型和血糖，多项药理学试验已指出其必需特质。基斯斯他耐受特质较好，主要连带反不宜为轻里度胃胃连带暴力事件。 4. 芬特明-托吡酯为首临床：托吡酯是硫基磺酸酯过渡到单糖制剂，用以外科手术偏头痛、双极特质精神性疾病和抑郁症。药理学试验推论托吡酯可必需增加较重或肥大 2 同型心血管性疾病患儿体型、HbA1c 技术水平。 但是在并不相同剂量下，托吡酯不增加血清刺激的碳水化合物。上新同型托吡酯缓释制剂可显着增加 2 同型心血管性疾病患儿体型和 HbA1c。但是，托吡酯对里枢神经的系统（CNS）和精神特别的副诱发作用使得它不适于原则上外科手术肥大和 2 同型心血管性疾病。 芬特明是一个未知的拟GABA兴奋特质乙酰血清素酶，与缓释托吡酯为首不宜用必要性增加血清素，增加饱食感。药理学试验推论芬特明-缓释托吡酯可必需减低体型、更高脂病具体的代谢物特质性疾病（都有皮质醇岛素代谢物障碍），但是很低剂量时可所致增加抑郁和焦虑特别的连带暴力事件以及自转。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个必需特质 5-HT2c 酶激动剂，增加饱食感，增大粪便碳水化合物，在加拿大作为菜肴和运动的专门设计临床，用以外科手术肥大或较重且至少有一种肥大具体肾衰竭（如血脂障碍、很低血糖和 2 同型心血管性疾病）。药理学试验显示，氯卡色林并不能够增大近视，增加血糖、胆和三酯。连带反不宜为头疼、头晕和恶心。 可必需遏制肥大的效心血管性疾病制剂 1. 马利林酶：马利林酶是皮质醇淀素的衍生物，其诱发作用组态与皮质醇淀素相似，并不能够更高 2 同型心血管性疾病患儿皮质醇岛素遏制，减低体型。分析显示，马利林酶通过里枢的系统增加饱食感，因而增加能量碳水化合物。2. GLP-1 酶激动剂和 DPP-4 酶：DPP-4 酶减低体型的同时可更高皮质醇岛素遏制，远比其它亦会增加体型的降皮质醇岛素制剂，该类制剂在较重或肥大 2 同型心血管性疾病患儿的外科手术则有明显的优势。GLP-1 酶激动剂也有明显的减低非心血管性疾病肥患儿体型的诱发作用，指出这类制剂也也许可用以外科手术肥大。 3. SGLT2 酶：SGLT2 酶（都有达格列净、坎格列净和依帕列净）通过诱发十二指肠对的重吸收增加消化。现今，SGLT2 酶是唯一并不能够显着增大体型的制剂降皮质醇岛素制剂。 在二甲双醯遏制不佳的 2 同型心血管性疾病患儿里，达格列净可必需减低患儿体型。然而，哺乳类试验信息指出，达格列净虽能增加尿消化量，但同时也伴有代偿特质菜肴过量。因此，进行 SGLT2 酶外科手术同时，能够膳食偏袒或其它限制粪便碳水化合物的专门设计临床。 2 同型心血管性疾病和肥大的期望制剂 现今肥大和 2 同型心血管性疾病上新同型外科手术制剂主要有两个分析侧向：1）凋亡诱发作用以 CNS 以增大粪便摄入量，但这种临床再次增加连带反不宜暴力事件几率；2）凋亡诱发作用以多个互为建立联系、恒定体型和体内恒定的激素回波途径。 1. 缓释纳曲醛为首缓释布硫：纳曲醛为首布硫外科手术较重或肥大 2 同型心血管性疾病、很低血糖或很低血脂患儿，体型增大程度比二者原则上采用大。并且，为首临床更高患儿近视、三酯、HDL、短时间血清和血清抵效。 在 2 同型心血管性疾病患儿里，纳曲醛-布硫为首外科手术显着增加 HbA1c。但是，由于在外科手术过程里患儿收缩压和脉搏较低剂量两组上升，仍能够必要性分析以称赞其对十二指肠结局的冲击，因此还没有批准用以效肥大外科手术。 2. 来普汀和来普汀具体合成酶衍生物：来普汀不仅并不能够遏制粪便摄入量和能量消耗，也并不能够恒定「血清-」。所以，来普汀替代临床有望用以外科手术肥大和 2 同型心血管性疾病。但是，人重两组来普汀的外科手术结果极其有点沮丧。现今，更必要性效肥大和效心血管性疾病制剂分析主要集里在来普汀具体合成酶，自特质普汀酶拮效剂或来普汀具体合成酶衍生物。 3. 酶类激素为首临床：分析指出来普汀和皮质醇淀素有着协力诱发作用。在一项药理学试验里，马利林酶为首美曲普汀显着减低较重或肥大患儿的体型，体型急剧下降程度超过二者原则上采用。尽管马利林酶为首美曲普汀是一种来得是有机遇的上新同型效肥大临床，但是由于可靠度问题，近期的药理学试验已被停止。 另一种来得是有希望的肥大和 2 同型心血管性疾病的临床是采用单个一共激动剂，这样就可替代两种或多种激动剂。例如，GLP-1-皮质醇很低皮质醇岛素素和 GLP-1-皮质醇淀素一共激动剂。期望的另一种必需也可以是 SGLT2 酶为首 GLP1 酶激动剂。 摘录 肥大同型心血管性疾病患儿的外科手术仍具启发特质，但是，不管怎样，减低体型不宜当作为关键的目的。表示同意大多数 2 同型心血管性疾病患儿有别于贫困方式则偏袒临床减低体型，更高皮质醇岛素遏制，增大具体的肾衰竭危险特质考量。 尽管体型所致增大即能显着更高皮质醇岛素恒定，增大十二指肠代谢物几率因因子但是对于大多数患儿来说，体型增大 5-10% 并确保在一定的技术水平极其困难。一些心血管性疾病外科手术制剂因为有过重的诱发作用，药理学受益者受限，这种状况也亦会日渐受到人们的关注。 上新同型降皮质醇岛素制剂（以肠促血清为了将的临床和 SGLT2 酶）能同时减低体型、增大十二指肠危险特质考量。但是，这些上新化合物的长时间「一共同利益-几率」仍需大同型分析指出。由于差以及可靠度问题，效肥大制剂在外科手术较重或肥大 2 同型心血管性疾病患儿里的外科手术诱发作用有限。来得好地探究体型恒定组态，来得必要性确定上新效肥大制剂的外科手术目的。 值得请注意的是，有别于单一制剂试图恢复正常体型和皮质醇岛素，其有点沮丧，但是这为将来采用为首临床确立了基础。随着制剂大类的增多，2 同型心血管性疾病患儿的个体化临床将日渐关键特质。

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总编辑： yangmingyan