新形式!那些导致 QT 间期延长的药物

2021-12-27 02:27:25 来源:
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较宽 QT 综合症(Long QT syndrome,LQTS)在MRI上表现为 QT 间期缩减,可避免愈来愈名尖端扭转性室速、室颤等恶性麻痹,所致猝死。LQTS 可分为先天性 LQTS 和后生 LQTS,而后生 LQTS 主要由各种所致 QT 间期缩减的药剂引发,示事例我们对典型的所致 QT 间期缩减的药剂完成盘点。

(一)防麻痹药剂

有意思的是,所致 QT 间期缩减、TdP 等麻痹最典型的药剂,恰恰是防麻痹药剂,防麻痹药剂反而起到了「致麻痹功用」。防麻痹药剂当中引发 QT 间期缩减的药剂主要为 IA 类防麻痹药剂及 III 类防麻痹药剂。服食防麻痹药剂的病变,常以伴有框架心脏病发,部分病变愈来愈名心衰,技术的发展类固醇可避免出现低锂血症,上述考量会增强防麻痹药剂所致 QT 间期缩减的功用,缩减 TdP 甚至室颤的可能性。

IA 类防麻痹药剂为镁连接处绕过剂,其会绕过 Na+的藏北和 K+的外流,包括奈斯先为、丙吡甲基及普鲁卡因甲基。IA 类防麻痹药剂,对 Na+的藏北的绕过功用做 Na+剂量高时显着,而对 K+外流的绕过功用做 K+剂量低时显着,因而,QT 间期的显着缩减及 TdP 常以遭遇于血锂处于正常以千分之或极低正常以低水平时。奈斯先为所致 TdP 的遭遇率在 1%~1.5%,丙吡甲基的 TdP 遭遇率在 1% 左右,普鲁卡因甲基所致 TdP 的可能性相对愈来愈高,但其葡萄糖产物 N-羟普鲁卡因甲基有潜在的锂连接处绕过功用,可引发 QT 间期缩减及 TdP,尤为在肾功能不全,引发 N-羟普鲁卡因甲基在体内蓄积时,即可引发注意。

III 类防麻痹药剂,即锂连接处迟滞剂,显然可所致 QT 间期缩减,其 QT 间期缩减的功用和口服相关,口服越多,QT 间期缩减越显着,典型的 III 类防麻痹药剂包括甲基锝衍生物、索它洛尔、扎拉特在及多非特在。索他洛尔 TdP 的遭遇率在 0.8-3.8%,多非特在和此相同,在 0.9%-3.3% 之间。肾脏技术的发展扎拉特在**子扑、房颤转复时 TdP 的遭遇率在 3.6%-8.3%。索他洛尔、扎拉特在及多非特在在技术的发展每一次当中有一个有趣的现象,即他们绕过锂连接处的功用在快心律时过强,而在慢逆行时较强,叫作「反用于畸变」,因而常以在快室率时技术的发展,达到室率控制后,出现锂连接处绕过功用的增强,引发显着的 QT 间期缩减,所致 TdP。

甲基锝衍生物是广为人知的 III 类防麻痹药剂之一,甲基锝衍生物有着显着的 QT 间期缩减的畸变,且和口服相关,但其 TdP 遭遇率却极低 1%,除了和其不很强上述「反用于畸变」相关外,研究者发现甲基锝衍生物所致 QT 间期原则上匀缩减,不可避免形成折返,且甲基锝衍生物本身很强一定的β抗原绕过功用及钙连接处绕过功用,可减少由其引发的早后除极(EAD),故而虽然甲基锝衍生物可所致显著的 QT 间期缩减,而 TdP 的遭遇率并没有人那么高。

和其他各种类型的钙拮防剂(CCB)多种不同,苄普地尔 (Bepridil) 可所致 QT 间期缩减及 TdP,因其上述副功用,FDA 于 2003 年已将其移除会用药品目录。

(二)促胃部动力药剂

更早另据的是西沙必利,用做疗法胃部食管反流,因很强高度的锂连接处迟滞功用,因而用于当中可避免所致 QT 间期缩减和 TdP。1993-1999 年期间,FDA 收到了 341 事例关于西沙必利所致 QT 间期缩减、TdP 甚至心脏骤停的病事例简报,该药于 2000 年被 FDA 移除。最近另据的多潘立衍生物,也很强潜在的所致 QT 间期缩减及 TdP 的可能性,尤为和其他所致 QT 间期缩减药剂有鉴于此,或愈来愈名低锂、肝功能不全及技术的发展 CYP3A4 酶抑制剂等其他生命危险考量时,TdP 及室颤的可能性会进一步缩减,拉先为美洲药品经营管理部门已限制了该药在临床当中的技术的发展。

(三)防菌药剂

临床当中防菌药剂技术的发展较广,副功用是其重要一环,心脏特别的副功用可引发严重临床后果,因而尤为重要。大环内酯类防菌药剂如大环内酯、克拉霉素,已清楚另据很强 QT 间期缩减、所致 TdP 和心源性猝死的副功用。其致麻痹功用考虑和锂连接处迟滞,所致 QT 间期缩减有关。同时,大环内酯类防菌药剂通过 CYP3A4 葡萄糖,如有鉴于此 CYP3A4 酶抑制剂,会所致 QT 间期缩减愈来愈显着,TdP 及室颤的可能性进一步缩减。

既往认为格鲁霉素虽很强所致潜在的致麻痹功用,但远极低大环内酯及克拉霉素。2012 年《新英格兰华尔街日报》撰文援引,技术的发展格鲁霉素组和不技术的发展格鲁霉素组相比,全因出生率、心肌梗死出生率原则上显著缩减。技术的发展格鲁霉素组和阿莫西林组相比,全因出生率、心肌梗死出生率也显著缩减,使得格鲁霉素的心肌梗死副功用旋即得到了非常以重视,格鲁霉素的致麻痹功用主要和缩减 QT 间期、所致 TdP、室颤相关。

关于萘喹诺衍生物类防菌药剂所致 QT 间期缩减及 TdP 有散在个案另据,萘喹诺衍生物所致 TdP 的遭遇率总体愈来愈高,无具体遭遇率的数据。在没有人其他所致 QT 间期缩减的生命危险考量时,罕有其所致 TdP 遭遇。司帕沙星是萘喹诺衍生物类防菌药剂当中所致 QT 间期缩减最显着者,在临床当中已很少用于。

萘康唑、伊曲康唑、衍生物康唑等原则上很强一定的锂连接处迟滞功用,原则上不知所致 QT 间期缩减及 TdP 的另据。但其所致 TdP 的遭遇时,常以愈来愈名低锂、技术的发展 CYP3A4 酶抑制剂、框架 QT 间期较较宽等其他生命危险考量。

防疟类药剂也可所致 QT 间期缩减和 TdP,其当中以卤泛群(Halofantrine)和氯喹为代表,两者原则上很强较强的锂连接处迟滞功用,QT 间期缩减显着,技术的发展每一次当中即可高度举动 TdP 的遭遇。

(四)良知类药剂

吩噻嗪类(当季巯哒嗪、氯丙嗪、米索哒嗪)、先为酰苯类(萘相同物亦然、萘醇)及洛相同物先为甲基等防良知类药剂原则上观察到很强清楚的 QT 间期缩减的功用,且和口服相关。在一项接近 500 事例服食防良知类药剂的观察性研究者当中,8% 的病变遭遇了 QT 间期缩减,0.5% 的病变遭遇了 TdP。

QT 间期缩减是中山路类防抑郁药的主要副功用之一,尤为愈来愈名其他所致 QT 间期缩减的生命危险考量时,TdP 遭遇可能性进一步缩减,即可格外举动。

(五)相关药品

在一项关于外科术后入住 ICU 病人的研究者当中,发现术后接近 60% 的病变出现了 QT 间期缩减,其当中 75% 的病变在术当中技术的发展了完成,QT 间期缩减多遭遇于愈来愈名电解质极其、缺血性心肌病的病变当中,该研究者未不知 TdP 遭遇的另据。不过最先另据 1 事例当中年异性恋,无其他 QT 间期缩减的生命危险考量,框架 QTc 为 360 ms 左右,技术的发展完成鼻当中隔成形术,遭遇了 QT 间期缩减及多形性室速。因而,和 QT 间期缩减及 TdP 的关系,仍即可进一步探讨和注意。

术后焦虑呕吐比较典型,昂丹司琼是一种会用止吐药。关于昂丹司琼所致 QT 间期缩减和 TdP 已有数事例另据,考虑其 QT 间期缩减的功用主要和锂连接处迟滞功用及 CYP3A4 抑制功用相关,对于术后焦虑呕吐的病变,尤为在愈来愈名低锂、框架 QT 间期缩减、有系统性心脏病发等其他生命危险考量的情况下,技术的发展昂丹司琼即可密切监测 TdP 的遭遇。

(六)添加剂

被用做癌症疗法,现已证实其可所致显著的 QT 间期缩减和早后除极,引发 TdP 及室速、室颤,这两项较广技术的发展于构建 LQTS 的灵较宽类动物。

(七)其他药剂

三氧化二砷可用做急性粒细胞白血病的正向分裂疗法,其很强清楚的 QT 间期缩减功用,一项包含 99 事例砷剂疗法的病变当中,36 事例遭遇了 QT 间期缩减,1 事例遭遇了 TdP。

是一种较宽效的合成类药剂,用做镇痛及等药剂酗酒病变的疗法,其很强绕过锂连接处的功用,因而显出口服相关的 QT 间期缩减功用。1969 至 2002 年间,FDA 收到了 59 事例关于所致 QT 间期缩减和 TdP 的简报。

小结

临床当中虽然分科细化,但同一病变服食多种不同各种类型药剂的情况时常以实际上,了解到这些药剂的典型不良反应及其相互功用以保证病变的用药安全,这点至关重要。上述药剂原则上有 QT 间期缩减功用,很强所致 TdP 的可能性,尤为在愈来愈名其他生命危险考量的框架上则即可愈来愈为举动。

那么,无症状性后生较宽 QT 综合症病变是否能够疗法?是否有药剂可预防性后生较宽 QT 综合症?后续段落,敬请期待。

参考文献

[1] Selzer A, Wray HW. Quinidine syncope. Paroxysmal ventricular fibrillation occurring during treatment of chronic atrial arrhythmias. Circulation 1964;30:17 - 26.

[2] Lasser KE, Allen PD,Woolhandler SJ, et al. Timing of new black box warnings and withdrawals for prescription medications. JAMA 2002;287:2215 - 20.

[3] Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004;350(10):1013-1022.

[4] Drew BJ, Ackerman MJ, Funk M, et al;American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Nursing, American College of Cardiology Foundation. Prevention of torsades de pointes in hospital settings: a scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. J Am Coll Cardiol. 2010; 55(9):934-947.

[5] Al-Khatib SM, LaPointe NM, Kramer JM, Califf RM. What clinicians should know about the QT interval. JAMA. 2003;289:2120-2127.

[6] Zareba W. Drug induced QT prolongation. Cardiol J. 2007;14(6):523-533.

编辑: 任杨源

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