J Clin Invest:BCMA特异性CAR T细胞治疗多发性骨髓瘤的诊疗活性

2021-12-27 02:27:26 来源:
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混合体抗原受体(CAR)T线粒体是一种有前景的流行病学恶功能性病人原理。B线粒体成熟抗原(BCMA)是多发功能性骨髓瘤(MM)的一个完美靶标。已对,研究课题人员进行了一项I期临床研究课题,探讨CART-BCMA输注牵头或不牵头上皮细胞消减化学治疗对复发MM患者复治的,研究课题结果已出版于J Clin Invest。

研究课题纳入复发/难治功能性MM的受测者,进行了自体T线粒体慢病毒转导,该T线粒体包含CD3ζ和4-1BB信号都从的人类文明BCMA特异功能性CAR(CART-BCMA)。25名受测者在3个描述符中给与都有病人:1)仅1-5 x 108个CART-BCMA线粒体;2)常和(Cy)1.5 g/m2 + 1-5 x 107个CART-BCMA线粒体;以及3)Cy 1.5 g/m2 + 1-5 x 108个CART-BCMA线粒体。尚未预定BCMA表达水平拒绝。

所有受测者的CART-BCMA线粒体都被制备和扩充。病人致癌功能性都有线粒体因子释放综合征和神经致癌功能性,分别有8名(32%)和3名(12%),等级为3-4级,且可逆转。一名受测者在病人严重影响CRS和帕金森氏症后,于第24天死于念珠菌血症和的发展功能性骨髓瘤。第1四组的4/9亦然(44%)、第2四组的1/5亦然(20%)和第3四组的7/11亦然(64%)患者经常出现了更为严重影响(基于病人对象),都有5亦然以外更为严重影响、5亦然颇为好的以外更为严重影响和2亦然完全更为严重影响,其中3亦然在11、14和32个年底时仍在此后。更为严重影响者中移出的MM线粒体上的BCMA表达减少;大多数人在病情的发展时表达增加。更为严重影响和CART-BCMA扩充与CD4:CD8 T线粒体%-和肺癌前产品中CD45RO-CD27+CD8+T线粒体的频率有关。

综上所述,该研究课题结果表明,CART-BCMA输注牵头或不牵头上皮细胞消减化学治疗,可有效病人复发的MM患者。

原始应是:

Adam D Cohen, et al., B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. J Clin Invest. 2019 Mar 21;129(6):2210-2221. doi: 10.1172/JCI126397.

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