Diabetes Care：又是它！“神药”二甲双胍通过阻碍肠道微生物起减肥作用！

二甲双砜是正因如此世界最常用的降糖药物。肠胃是二甲双砜的主要储存库，在空肠中的的累积量是尿液的30-300倍。此外，将药物输送到高点肠胃，尿液暴露量较低，比延长释放的二甲双砜带有很大的降糖视觉效果，为二甲双砜的肠胃介导机制备有了促使的证据。

二甲双砜肠胃介导的卫生振荡确实特别源于肠胃细菌；也的扭转。Cabreiro等人的一项独创性研究课题指出，二甲双砜通过扭转菌株的叶酸和腺苷的生产而延长了优雅凯诺犬试验车中的犬的寿命，之后的抛物线研究课题、伸缩研究课题和一项短期试验车都备有了二甲双砜影响肠胃细菌；也两合组的证据。

特别是，人类研究课题指出，二甲双砜年中降低菌株的丰度，减小巴氏肠杆菌。在小鼠中的，广谱抗生素会抵消二甲双砜的细菌振荡。也有证据指出二甲双砜会降低人类的短链胆固醇（SCFA）的转化成。

然而，研究课题和临床研究应用的一个突出问题是，二甲双砜对细菌两组和短链胆固醇的影响是短暂的还是长期存在的，以及它们是否在二甲双砜的卫生振荡中的起效用亦然不清楚。为此，近期发表在《糖尿病保健》Diabetes Care杂志上的研究课题给出了结论。

来自美国约翰霍普金斯大学临床研究研究课题中的心的专家牵头展开了一项3个平行臂的随机试验车。研究课题人体招募了曾拒绝接受过实质瘤疗程但没有正在展开的癌症疗程的超重/老年人幼儿，并将他们（n = 121）随机分配到1）二甲双砜（最多2000mg），2）教练导师的行为瘦身，或3）自我导师的保健（相比较），为期12个月底。

分别在时间延迟（n = 114）、6个月底（n = 109）和12个月底（n = 105）收集唾液和血清。从唾液中的提炼出了细菌DNA，并展开了扩增子和元基因序列测序；从空腹血清中的测算SCFAs和其他生化模板。

导师瘦身两组、二甲双砜两组和自我瘦身两组中的，时间延迟和6个月底（上）以及时间延迟和12个月底（下）错综复杂肠胃细菌；也ASVs的相对丰度推移。

在121名参与者中的，79%是妇女，46%是黑人，平均年龄为60岁。总的来说，只有二甲双砜疗程相对来说扭转了细菌；也两合组。与相比较两组相比，二甲双砜疗程6、12个月底时降低了菌株和小肠球菌的扩增子序列比如说，减小了巴氏肠杆菌，并在12个月底时减小了罗斯菌属。

与行为瘦身两组相比，二甲双砜两组治果相近。但与相比较两组相比，二甲双砜在6个月底时还降低了丙酮矿、乙酸矿和戊酸矿的含量，但12个月底时没有观察到上述情形。此外，行为瘦身两组与相比较两组相比，没有相对来说扭转细菌；也两合组，但在6个月底时降低了乙酸矿含量。

导师瘦身两组、二甲双砜两组和自我瘦身两组错综复杂从时间延迟到6个月底和12个月底的中的心乘积比（CLR）转换的细菌丰度的平均推移。

醋酸矿的降低与空腹皮质醇的减小有关。对二甲双砜两组的一个子集展开的正因如此基因序列测序显示，二甲双砜扭转了62条元基因序列功能途径，包括一条生产醋酸的途径和三条代谢的途径。

综上，二甲双砜疗程影响了6个月底和12个月底的肠胃细菌；也两合组，同时扭转了6个月底时的循环SCFAs。

参考文献：

Metformin Affects Gut Microbiome Composition and Function and Circulating Short-Chain Fatty Acids: A Randomized Trial. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1462-1471.